CAR-T疗法阿基仑赛注射液注射液的前世今生(组图)

太棒了！著名的CAR-T疗法终于来到了中国！

一提到CAR-T疗法，几乎所有人都知道，这种具有“治愈”潜力的尖端技术自2017年开始在美国市场上引起轰动。 CAR-T的成功研发，让人们看到了战胜癌症的希望！比如白血病女孩Emily被CAR-T细胞疗法成功“治愈”了9年，她也成为了这一史诗般疗法的代言人，被载入史册。

时隔五年，最近，我们终于迎来了重磅消息：2021年6月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示：复星凯特CAR-T产品阿克伦赛注射液（即抗人CD19 CAR-T细胞注射液）已正式获批并在中国正式上市！这是中国首个上市的CAR-T细胞疗法，意味着中国肿瘤患者终于迎来细胞免疫治疗元年！

一、CAR-T疗法注射液的前世今生

2014年6月，仅有19名员工的KITE 在美国纳斯达克上市，一天赚1.3亿美元！这家小公司没有任何收入，也没有上市药品。为什么它在投资者中如此受欢迎以至于他们向它汇款？因为这家公司掌握了一种技术，一种叫做CAR-T的技术，一种可以治愈癌症的技术！

2017年10月18日，KITE 的CAR-T细胞药物获批上市，用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤患者。 淋巴瘤的CAR-T细胞药物。

随着细胞免疫治疗技术在国际上越来越流行，中国复兴医药与美国Kite达成合作，成立合资公司复星Kite，以最快的速度将产品技术转移到中国。

2018年4月，复星凯特向国家食品药品监督管理总局提交了该产品的CAR-T临床试验申请。主要用于复发难治性大B细胞淋巴瘤的治疗。

2021年1月12日，复星凯特的CAR-T细胞治疗产品终于“修复并取得积极成果”，即将在中国上市。这种疗法起源于美国（ ），在我国还有另一个著名的名字—— 注射液。

2021年6月22日，阿喀琉斯注射液在中国正式上市！获批用于二线及以上全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者，包括未特指的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别转化DLBCL B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

第二，超过一半的患者完全缓解！ “治愈”血瘤不是梦

2017年10月18日，（ ，原名KTE-C19）在美国上市，用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤（成人LBCL患者的治疗），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、滤泡源性淋巴瘤（FL）DLBCL（即转化FL、TFL）。

这种疗法令人兴奋，因为其批准的关键临床研究 ZUMA-1 的临床数据表明，它对 72% 的先前治疗失败的晚期非霍奇金淋巴瘤患者有效！其中：

51%的患者达到完全缓解，即半数晚期患者治疗后肿瘤消失；

21%的患者部分缓解，体内肿瘤病灶缩小。

此外，ZUMA​​-1的长期随访结果显示，该治疗为随访≥4年的患者带来持久缓解，中位总生存期为25.8个月，4年总生存率为44%，这意味着近一半的晚期难治性患者活了4年。该疗法将为国内患者打开长寿之门！

三、关于“治愈系”CAR-T疗法

CAR-T疗法的全称是T-Cell，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。与传统的小分子或生物疗法不同，它是由患者自身的细胞产生的。在治疗期间，从患者血液中提取 T 细胞并进行工程改造以表达嵌合抗原受体，该受体识别和攻击肿瘤细胞和其他表达特定抗原的 B 细胞。简单来说，CAR-T技术就像在你的T细胞上安装了一个GPS导航系统，可以识别癌细胞并杀死它们，成为免疫军团中的“超级特战队”。

近年来，全球掀起了CAR-T疗法的发展热潮国内治疗肺气肿最好的方法，因为谁生产出疗效更好、副作用更低的CAR-T疗法技术，无疑是第一个吃到第一只螃蟹的人，打开肿瘤免疫治疗的新纪元。

目前，美国已经批准了五种治疗淋巴瘤、白血病和骨髓瘤的 CAR-T 疗法。其中四种是基于对患者 T 细胞进行基因改造，以表达一种嵌合抗原受体 (CAR)，该受体旨在靶向抗原 CD19，一种在多种血液肿瘤细胞表面表达的抗原蛋白，包括 B 细胞淋巴瘤和白血病细胞，另一种靶向BCMA。

四、CAR-T细胞疗法的价格是多少？

目前，诺华的CAR-T细胞药物在美国售价4美元7.50,000（一个疗程，下同），Kite售价3美元7. 30,000。

数百万人民币的治疗费用对于中国普通患者来说无疑是天价的治疗费用，这也限制了CAR-T疗法对患者的可及性。

自从宣布国内首个CAR-T疗法即将上市后，大家也是在炒作，期待国内降价？

据业内人士透露，国内CAR-T商业化的起步价可能与海外定价相差不大。也有专家认为，中国的定价应该更符合国情，CAR-T疗法的定价不能与国外相比。

那么国外获批的CAR-T疗法是如何解决“高价”问题的呢？

在美国，2019年2月，CAR-T细胞疗法获批正式纳入医保； 2019 年 8 月，美国医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 宣布，不仅支付 CAR-T 细胞治疗的费用，还将支付所有相关服务和治疗的费用，包括药物管理、收集和处理细胞、细胞回输以及门诊或住院治疗。

作为亚洲第一个批准CAR-T疗法的国家，日本中央社会保险医学会于2019年5月22日批准纳入CAR-T细胞疗法产品，价格约3350万日元（约合人民币210万元） ）。纳入医疗保险后，根据日本公共医疗保险的“高额医疗费用制度”，使用的大部分费用将由日本公共保险承担，患者只需支付最低41万日元（人民币2.570,000）。元）的药品费用。而且只要持有合法签证，也适用于参加日本医疗保险并按时缴纳费用的外国人。

我们期待CAR-T疗法在中国推出后，价格可以降到可以承受的范围，给更多的患者带来“治愈”的机会。

五、弯道超车，中国CAR-T疗法赶超美国！

过去，这种先进的治疗技术一直掌握在医学发达国家的手中。很多患者只能等待国内临床试验审批等手续完成。但是，癌症患者真的等不及了，患者数不胜数。很抱歉在等待中离开。终于全部改写了！

据悉，中国的CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经赶上了美国同行！ 2017年6月，中国（119项注册试验）超过美国（112项注册试验）成为CAR T疗法临床试验最多的国家。截至2020年6月，中国CAR-T试验357项，美国256项，其他国家58项。中国的CAR-T研究已经处于世界领先水平！

更让我们自豪的是，2020年5月，中国自主研发的全球首个.2靶向CAR-T细胞疗法-CT041获得FDA批准，并在美国正式启动临床试验。 CAR-T疗法登上世界舞台！

迄今为止，无论是血液肿瘤还是实体瘤，我国取得了令世人震惊、举世瞩目的成就！ . CAR-T也被认为是国内企业跟上全球研发最有希望的领域之一！

6。国内患者如何接受CAR-T治疗？

目前，距离首个CAR-T疗法正式进入市场进行临床应用还有一段时间，且成本高昂，国内大部分患者可能仍面临希望用药的困境。

好消息是，中国已经开展了多项针对血液肿瘤和实体瘤的 CAR-T 疗法临床试验。全球肿瘤科医生网络医学部梳理了重点招聘项目，为患者创造更多的治疗和生存机会。符合条件的患者可以向全球肿瘤学家网络医疗部门申请免费接受这种尖端疗法的治疗。

01

.2 CAR-T

.2(.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发出世界上第一个针对.2 CAR的靶点-T细胞疗法--CT041。

CT041细胞治疗胃癌的临床前研究结果表明，在小鼠模型中可完全消除胃癌，且无脱靶毒性。

2019 ASCO年会，更新的CAR-.2 T细胞治疗胃癌/胰腺癌临床数据显示，靶向.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌（7例胃癌和5例转移性腺癌）胰腺癌），未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

在 11 个评估对象中：

1例（胃腺癌）完全缓解；

3例（胃腺癌2例，胰腺癌1例）部分缓解；

5例稳定；

2 例进展；

总体客观响应率为 33.3%。

好消息是，该试验于2019年正式启动，目前仍在国内以胃肠肿瘤闻名的北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科进行临床研究，评估自体人源化抗- .2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性和有效性。

◀招聘信息▶

02

GPC3 CAR-T

除了成功开发出全球首个 .2 靶向实体瘤 CAR-T 疗法外。近日，中国团队再次传来好消息：靶向GPC3的CAR-T细胞疗法CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果已经出炉，研究成果已发表在国际主要肿瘤学杂志上。 ，再次引起轰动。值得一提的是，这是全球首个靶向GPC3 CAR T细胞治疗肝细胞癌的临床试验，中国科学家的研究成果再次闪耀世界舞台。

在这项新发表的研究中，13 名晚期肝癌患者（2015 年 12 月至 2019 年 7 月 24 日入组）入组。

结果展示：

13 名受试者中有 2 名获得部分缓解 (PR)；

3年、1年、6个月生存率分别为10.5%、42.0%、50.3%；

中位生存时间 (OS) 为 278 天（95%CI：48,615 天）。

GPC3是一种参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡的癌胚抗原。在正常组织中几乎未见表达，但在 70-80% 的肝细胞癌中表达。 GPC3因其肿瘤特异性被认为是一种很有前景的肿瘤免疫治疗靶点。

好消息是，这种新型CAR-T疗法已正式开始在中国招募患者。目前国内治疗肺气肿最好的方法，国内多家知名肿瘤医院正在率先开展临床研究，评估CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝癌的安全性和有效性。

进入标准（部分）

年龄 18 至 70 岁；至少有一个可评估的病变；标准治疗后病情进展的患者；

03

间皮素 CAR-T

越来越多的临床试验开始尝试使用CAR-T治疗卵巢癌，取得了重大突破！

我们在中国研发的一种新靶点间皮素（MSLN）的临床试验已正式开始招募患者。

间皮素是一种细胞表面糖蛋白，在多种肿瘤中高表达，如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌和一些肺癌，而在正常胸膜、腹膜和心包表面低表达，因此，可作为理想的靶点，临床前研究表明靶向间皮素的CAR-T细胞具有潜在的抗肿瘤作用。该临床试验目前正在中国某知名癌症中心进行。

主要纳入标准（部分）：

1.18-70岁；

2.经细胞学或病理学证实患有晚期上皮性卵巢癌（包括输卵管和原发性腹膜癌）的女性；

3. 影像学研究显示至少有一处可测量的病灶。

04

CD20 CAR-T

靶向CD20的通用型CAR-T细胞制剂治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性和有效性的单中心临床研究

参赛标准（部分）：

1.受试者已充分了解参与本研究可能带来的风险和益处，受试者本人或其法定代表人或公正证人签署知情同意书

2.18-75 岁

3.以下类型的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤经病理证实，CD20阳性或既往检测阳性：

– 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

– 滤泡性淋巴瘤 (FL)

– 套细胞淋巴瘤 (MCL)

– 小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)

4.已诊断和可测量的病变

05

CD4 CAR-T

一项评估 CD4 靶向 LCAR-T2C 细胞制剂在复发/难治性 CD4 阳性 T 细胞淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的单中心 I 期临床研究

参赛标准（部分）：

1.自愿参加临床研究；

2.充分理解并告知本研究并签署书面知情同意书（Form，ICF）；

3. 愿意遵循并能够完成所有试验程序 • 签署 ICF 时年龄≥ 18 且≤ 75

4.研究中心组织病理学证实CD4+的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）：未特指外周T细胞淋巴瘤（PTCL，NOS）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）间变性大细胞T细胞淋巴瘤（ALCL）

5.必须至少有 1 个可评估或可测量的病灶符合 2014 年标准

此外，CAR-T在实体瘤的特异性靶点、增殖和细胞因子释放方面取得了显着改善。国内外仍有数百项CAR-T临床研究在尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗，晚期实体瘤患者迎来暖春！除了.2等之外，研究人员还发现了以下针对实体瘤的靶点：

.2、用于胃癌、胰腺癌等

()，用于治疗间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌；

CEA，用于治疗肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌和胰腺癌；

MUC-1，用于治疗肝癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌；

GPC3，用于治疗肝癌；

，用于治疗胶质瘤、头颈部肿瘤；

B7-H3用于治疗尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤，以及特别难治的脑干瘤（DIPG）；

PSMA，用于前列腺癌等。

CAR-T疗法将给国内患者带来新希望！

CAR-T疗法的出现，让更多的患者看到了某些疾病被治愈的可能性。 CAR-T疗法也在逐渐从血液肿瘤向实体瘤探索。随着我国对创新的鼓励和更多开放政策的支持，国内CAR-T上市的步伐也将加快。我们坚信，在细胞免疫完善的监管体系出台后，国家将打开细胞免疫治疗的大门，让更多的癌症患者受益，我国的细胞免疫治疗也将走上国际舞台！