抗癫痫药物的作用机制及药理学、药代动力学特点将在下文一一罗列

多种抗癫痫药物 (AED) 具有不同的作用机制。 AED就像控制癫痫的几位将军。医生是将军。只有充分了解每个属下的战斗特点，才能如神一样使用自己的部队，取得彻底的胜利。

今天的详解主要是按照药物的作用机制分类，列举常见AEDs的特点，为临床选择合适的药物提供理论依据。根据作用机制，AED可分为四类，如上图所示：

膜稳定剂：钠钾通道阻滞剂，常用药物有卡马西平、拉考沙胺、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯等。

减少神经递质释放的药物：如 N/P/Q 钙通道阻滞剂和突触小泡蛋白 2A (VS2A) 配体，如加巴喷丁、拉莫三嗪、普瑞巴林、zonib 、左乙拉西坦等。

增加γ-氨基丁酸（GABA）介导的兴奋性抑制的药物：如GABA类似物，常见的有：苯二氮卓类、苯巴比妥、托吡酯等。

④其他：如N-甲基-D-天冬氨酸（NADA）受体阻滞剂，如丙戊酸钠等

这些药物有的具有多种作用机制，其中一种或几种机制占主导地位，但最特殊的是丙戊酸钠的作用机制有多种，但没有一个占主导地位，因此广谱！

下面列出常用药物的作用机制、药理和药代动力学特征。

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常用药物

卡马西平（CBZ）属于传统AEDs，具有膜稳定作用，可降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；它还可能增强GABA触摸传递功能的分泌。

它是全身强直-阵挛发作和局灶性发作的一线药物，但可能会加重强直或失张力发作、失神发作和肌阵挛发作。与剂量相关的副作用包括：头晕、视力模糊、恶心、嗜睡、中性粒细胞减少和长期治疗的低钠血症。

FDA 妊娠安全等级：D.

■苯巴比妥（PB）可以打开神经细胞的氯离子通道并使细胞超极化，模拟γ-氨基丁酸（GABA）的作用。苯巴比妥治疗浓度可降低谷氨酸的兴奋作用，增强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制单突触和多突触中枢神经系统的传递，抑制癫痫病灶及其周围的高频放电。扩散。

可作为控制局部发作和大发作的重要药物抗癫痫药物有哪些技巧，但苯巴比妥的中枢抑制作用与剂量密切相关。显着抑制患者的呼吸和心血管系统，过量可使延髓呼吸中枢麻痹，导致死亡。

FDA 妊娠安全等级：D.

丙戊酸钠 (VPA) 是一种广谱抗癫痫药物。丙戊酸钠的抗癫痫作用与GABA有关。它是大脑中的GABA转氨酶抑制剂，可以减缓GABA的分解代谢；氨基酸脱羧酶的活性增加了GABA的产生，从而增加了脑内抑制性突触的GABA含量，并能提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经元的突触后抑制作用。它不抑制癫痫病灶的放电，但可以防止异常放电在病灶中的扩散。此外，丙戊酸钠还具有抑制Na+和L型Ca2+通道的作用。

丙戊酸是 3 种癫痫​​发作类型（全身强直-阵挛、失神和肌阵挛）的一线药物。主要不良反应有：震颤、厌食、恶心、呕吐、嗜睡。长期使用可能会导致体重增加、脱发、月经不调或闭经、多囊卵巢综合征。

FDA 妊娠安全等级：D.

■ 苯妥英(PHT) 苯妥英可以增加钠离子从细胞的流出，减少钠离子的流入，稳定神经细胞膜，提高兴奋阈值抗癫痫药物有哪些技巧，减少高频放电在病灶中的扩散。

是治疗癫痫持续状态和大发作的重要药物，可加重失神发作和肌阵挛发作。主要不良反应有：眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击性行为、巨幼细胞性贫血。长期使用可能会导致痤疮、牙龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、小脑和脑干萎缩（长期大量使用）、性欲缺乏、维生素K和叶酸缺乏。

FDA 妊娠安全等级：D.

苯妥英钠具有饱和药代动力学特点，治疗窗窄，安全范围小，易发生高血药浓度引起的毒性反应。因此，应在患者达到苯妥英维持剂量后和每次调整剂量后测定苯妥英的血浆浓度。

拉莫三嗪是一种电压施加阻断钠离子超通道阻断剂，可在培养的神经元中产生持续重复放电的施加和电压依赖性阻断，同时抑制病理性谷氨酸释放，也抑制谷氨酸诱发的动作电位爆发。

拉莫三嗪的半衰期明显受合用药物影响。与卡马西平、苯妥英合用时半衰期缩短，与丙戊酸钠合用时半衰期延长，可达30-90小时。

它是全身强直阵挛发作、失神发作和局灶性发作的一线药物。常见的不良反应包括复视、头晕、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、共济失调和嗜睡。长期使用会导致攻击性行为和易怒。

FDA 妊娠安全等级：C.

■奥卡西平主要通过其代谢产物单羟基衍生物（MHD）发挥药理作用。奥卡西平和MHD的作用机制被认为主要是通过阻断电压敏感的钠通道，从而稳定过度兴奋的神经元膜，抑制神经元的重复放电，减少突触冲动的传播。此外，通过增加钾电导率和调节高电压来激活钙通道也具有抗惊厥作用。

它是全身强直-阵挛发作和局灶性发作的一线药物，但可能会加重强直或失张力发作、失神发作和肌阵挛发作。主要不良反应有：乏力、嗜睡、复视、头晕、共济失调、恶心，长期使用可能导致低钠血症。

FDA 妊娠安全等级：C.

■ 左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，通过在短时间内抑制细胞内钙离子水平来调节神经细胞的兴奋性。长期疗效是通过特异性结合突触小泡蛋白SV2A，减少神经递质释放，预防癫痫发作，而不影响兴奋性/抑制性递质或受体兴奋性。

除部分性发作和继发性全身性发作外，适应症逐渐扩展到新发癫痫和术后癫痫预防的单药治疗。在人类肝细胞中，左乙拉西坦不会诱导酶活性。主要不良反应有：头痛、嗜睡、烦躁、感染、流感样综合征。

FDA 妊娠安全等级：C.

托吡酯可阻断状态依赖性钠通道，增加γ-氨基丁酸（GABA）频率，激活GABA受体，从而增强GABA诱导氯离子内流的能力，说明托吡酯可增强抑制性神经递质作用。

是肌阵挛发作、全身强直-阵挛发作、强直或失张力发作、肌阵挛发作、局灶性发作的一线药物

做。主要不良反应有：厌食、注意力、语言、记忆障碍、感觉异常、无汗。长期使用可能会导致肾结石和体重减轻。

FDA 妊娠安全等级：C.

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选择抗癫痫药时应该考虑什么？

1.根据发作类型和证候分类选药是癫痫治疗的基本原则。

2.尽可能单药治疗

3.如果选择的第一种抗癫痫药物因不良反应或癫痫发作而失败，尝试另一种药物并将剂量增加到足够剂量，然后缓慢引入第一种药物减少

4.如果第二种药仍然无效，应根据相对疗效、不良反应和药物耐受性，在开始另一种药物前缓慢停药或第二种药

5.仅当单药治疗无法达到无癫痫发作时才推荐联合治疗

您对常用抗癫痫药物的药理学、药代动力学和特性有一定的了解吗？未来我们会为大家介绍临床抗癫痫药物的选择原则、如何撤药等，敬请期待！

参考资料：

1.中国抗癫痫协会，临床诊疗指南（癫痫分册），2015年修订

2.吴东彦，朱国兴。抗癫痫药物分类、作用机制及不良反应[J].上海医药, 2015, 9(36):3-7